1. 引言
阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia, VaIN)是指局限于阴道上皮内不同程度的不典型增生性改变,因其具有较高进展为浸润性阴道癌的潜能,被认为是阴道癌的癌前病变。截止到目前为止,阴道上皮内瘤变依旧是一种相当罕见的女性下生殖道癌前病变,仅占女性下生殖道癌前病变的0.4%。其发病率为每年每10万名妇女中出现0.2至2例 [1] [2] [3] [4] 。而宫颈上皮内瘤变的发病率大约是阴道上皮内瘤变的100倍 [5] [6] 。多数阴道上皮内瘤变患者是在医院门诊进行子宫颈疾病筛查(薄层液基细胞学检测及人乳头瘤病毒分型检测)或因伴随明显临床指征随访时意外发现。尽管女性阴道癌的发病率趋于相对稳定,为1.0/100,000,但近几年来阴道癌前病变的发病率似乎有所增加 [7] [8] 。这很有可能是由于宫颈癌筛查及子宫颈病变规范化诊治工作的推广,尤其是在宫颈癌前病变及宫颈癌患者治疗后随访过程中,有关全子宫切除术后高级别残端VaIN的检出的研究报道数量日益增加。并且随着全子宫切除术在妇科中的广泛应用,针对全子宫切除术后残端高级别VaIN的规范高效治疗手段成为了临床上新的聚焦点,目前临床上尚无统一的临床诊疗标准方案。
2. 研究背景
阴道上皮内瘤变因其较低的发病率 [1] [2] [3] [4] ,难以诊断和管理,但其作为一种癌前病变,具有进展为浸润性阴道癌症的巨大潜力,需积极治疗。阴道上皮内瘤变治疗方式选择存在巨大争议的理由在于,是否应对阴道上皮内瘤变进行过多的干预及采取积极的治疗方法。目前针对阴道上皮内瘤变的治疗手段因病变的分级而异:VaIN I (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)可以进行严格随访,因其有可能自行消退,进展成浸润癌的风险相对较低,故国内外专家主张可以期待观察,密切随访,也有学者认为积极的干预治疗有助于人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)的清除,预防病情进展。相比之下,VaIN II-III (high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)由于具有较高的复发率及较高进展为浸润性阴道癌的风险,推荐采取积极的医疗干预 [9] [10] [11] ,防止复发或恶变。有对未经任何治疗而接受密切随访的阴道HSIL患者的研究报告称,进展为浸润性癌症的病例从9% [12] 到50% [9] 不等。因此,对于高级别VaIN应积极治疗。
3. 治疗方法
目前临床上尚无统一的全子宫切除术后高级别残端VaIN临床诊疗标准方案。阴道上皮内瘤变治疗方式的选择需要根据每一位患者的临床表现、疾病进展过程及既往治疗手段拟定具有针对性的个体化治疗方案。阴道上皮内瘤变治疗方式包括手术切除、物理消融、局部上药、放射治疗等多种选择。但手术切除是公认的治疗残端高级别阴道上皮内瘤变的主要治疗方法。尤其是在不能排除9% [12] 到50% [9] 不等的阴道癌浸润侵犯可能的情况下,应首选采用手术切除提供明确的病理组织标本排除恶变。
3.1. 物理治疗
3.1.1. 二氧化碳(CO2)激光汽化术
二氧化碳(CO2)激光既可用于局部组织切除,也可用于物理消融。近期国内学者研究分析116名女性患者接受CO2激光治疗高级别VAIN,在首次CO2激光治疗后,75%的患者达到了疾病治愈。然而,23%的患者在最初的疾病消退后有复发。随后CO2激光治疗高级别VAIN持续或复发的消退率随着治疗次数的增加显著下降,消退率从第一次CO2激光后的75%,到第二次CO2激光后的52.9%和第三次或