摘要:目的 研究阿尔茨海默病（AD）相关分子标志物APP和MAPT在人脑胶质瘤中的表达水平，及作为脑胶质瘤潜在预后判断标志物和干预靶点的意义。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）和癌症基因组图谱计划（TCGA）2 个数据库中的 325 个和 609 个Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤患者，收集患者的WHO 病理分级、原发或继发状态、IDH 突变状态、1p/19q 杂合缺失状态、生存期等数据以及 APP 和 MAPT 2 种基因的表达水平。对基因表达水平进行标准化处理后，比较 2 种基因在各级别胶质瘤、IDH 突变 /野生型、1p/19q 杂合缺失 / 野生型中的表达差异。采用 Kaplan-Meier（K-M）生存曲线分析 2 种基因水平与原发、继发胶质瘤预后的关系，并采用 Log-rank 进行比较。在 CGGA 和 TCGA 数据库中筛选与 MAPT表达水平相关的基因列表，采用基因本体论（GO）功能富集分析 MAPT 影响胶质瘤预后的分子机制。结果 在 CGGA 和 TCGA 数据库中，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者之间的 MAPT 表达水平两两比较，差异均有统计学意义（均P＜ 0.01）。在 TCGA 数据库中，仅Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者之间的 APP 表达水平比较，差异有统计学意义（P＜ 0.01）。在 CGGA 和 TCGA 数据库中，Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤 IDH 突变型患者的 MAPT 表达水平均高于 IDH 野生型患者，差异均有统计学意义（均P＜ 0.01）；在 TCGA 数据库中，Ⅳ级胶质瘤 IDH 突变型 APP 表达水平高于野生型患者，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。在 TCGA 数据库中，APP 在Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤以及 MAPT 在Ⅲ级胶质瘤患者 1p/19q 杂合缺失和野生型之间的表达水平比较，差异有统计学意义（P＜ 0.001）；在 CGGA 数据库中，Ⅳ级胶质瘤 1p/19q 杂合缺失和野生型患者之间的 MAPT 表达水平比较，差异有统计学意义（P＜ 0.001）。K-M 生存曲线分析显示，MAPT 基因能够有效判断原发性胶质瘤患者的预后，MAPT 表达水平较高的患者预后较好（P＜ 0.001）。GO 功能富集分析显示，MAPT 表达水平与胶质瘤的肌动蛋白细胞骨架组装、微管蛋白细胞骨架组装、Wnt 通路、神经系统发育、以 DNA 为模板的转录调控、RNA 聚合酶Ⅱ启动子转录调控呈正相关，与细胞迁移、细胞黏附、血管生成、细胞分裂、细胞增殖等呈负相关。细胞模型验证发现，MAPT 过表达能够抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力。结论 MAPT表达水平可以预测原发性胶质瘤患者的预后，且 MAPT 与胶质瘤恶性程度存在相关性，是胶质瘤研究和治疗的潜在靶点。