周慧敏2003年被邀为保护非烟民协会之首任大使，并撰写公开信给特首董建华要求正视二源计故味线景女阿据手烟对非烟民之毒害[15]深林夫。

2004年“我的猫儿子周慧豹”一书全数版税拨掉宜却捐SAA作营运基金之用，再为SAA作探访宣传活动。

2005年1月6日被香港吸烟与健康委员会邀为无烟工作间领先企业大使，并参与宣传吸烟危害健康之有关讯息。 9月24日出席保良局安老服务计划誓师仪式和探访独居老人。 11月26日担任奥海城圣诞亮灯活动嘉宾，呼吁为保良局儿童捐赠礼物。

2006年2月19日出席资生堂慈善化妆品马拉松，为保良局安老服务长者大学生活体验计划筹款经费。 5月 三场周慧敏Back For Love 2006演唱会之全数歌酬拨捐非牟利兽医服务基金作兴建诊所之经费。11月30日被邀为又一城圣诞亮灯活动嘉宾，并拍卖签名水晶蝴蝶证书，所得的善款捐赠愿望成真基金，帮助患上恶疾之儿童完成心愿。

2007年5月随宣明会到老挝探访贫童并推动助养儿童计划。7月22日出席资生堂慈善化妆马拉松活动助保良局安老服务筹募经费[16]。

2008年1月12日被香港环保署邀为电脑回收计划大使和电脑回收计划揭幕礼主礼嘉宾。2月16日获保护遗弃动物协会邀为“送别爱宠流会”演讲嘉宾。3月3日在上海慈善活动“爱我中华2008新娱乐慈善群星会”获颁“2008最具影响力慈善之星”。 3月获控烟办工室之邀为推广控烟短片当主持工作。3月17日获乐施会邀为中国发展基金大使并前往云南山区探访扶贫。 5月24日以乐施大使身份参与乐施米义卖大行动为四川地震灾民筹款。6月1日参与“演艺界512关爱行动”并义唱为四川地震灾民筹款。 6月7日以乐施大使身份出席乐施商品开幕礼并捐出私人物品义卖推动该会扶贫救灾工作。11月9日出席资生堂举办的慈善义卖活动，善款捐UNICEF中国女童教育基金。11月14日以“中国艾滋病防治行动关爱大使”身份出席TVB《童心同行爱之夜》筹款节目记者会及录影。 11月29日以‘苗圃行动爱心大使’身份出席“爱心汤罐设计比赛”颁奖典礼，代表苗圃行动接收10万5千元善款， 作为重建四川之用。

2009年2月3日以“饥馑助养大使”身份出席“饥馑三十2009”记者会，之后以饥馑之星名义到尼泊尔探访5天。 10月7日被香港癌症基金会邀为粉红大使传达防乳癌资讯和推动有关国际乳癌关注月之响应活动。 12月26日周慧敏出席电影《秋田犬八千》的宣传活动，以宣传非牟利兽医诊所。

2010年3月25日以“艾滋病关爱大使”的身份探访甘肃，并出席“商界献爱心：疯狂扮嘢爱之夜”筹款晚会，为内地的艾滋病防治工作筹募经费[17]。

2012年8月3日周慧敏、马浚伟一同出席 《旧书回收义卖活动》，周慧敏慷慨捐出早前她的著作，为慈善出一分力。

2015年9月，“60年代的光芒A Go Go Dance慈善演唱会”在香港举行，周慧敏、杜德伟、关菊英、等众星悉数出席，为公益贡献自己的一份力量 [18]。