登革热是由登革病毒引起的急性传染病,是全球传播最广泛的蚊媒传染病之一。近年来，我国登革热疫情逐渐由东南沿海地区向全国各地蔓延。我国登革热的临床及实验室特征与国外地方性流行地区报道有较大差异，绝大多数患者为成人，重症病例多为伴有基础疾病的老年人，临床医师对登革热早期诊断及重症救治经验不足。为规范登革热的诊断、治疗和预防，中华医学会感染病学分会、热带病与寄生虫学分会和中华中医药学会急诊分会根据国内外最新的循征医学证据和2009年世界卫生组织（WHO）"登革热诊疗与防控指南"[1]、2014年国家卫生和计划生育委员会颁布的"登革热诊疗指南"[2]及中华人民共和国卫生行业标准"登革热诊断（WS216-2018）"[3]，于2018年组织国内有关专家制订了"中国登革热临床诊断和治疗指南"（以下简称本指南）。

本指南旨在帮助临床医师在登革热诊断和治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能涵盖或解决登革热诊治及管理中的所有问题。因此，临床医师在面对具体患者时，应根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源制定合理的诊疗方案。

本指南中的证据等级分为A、B和C 3个级别，推荐等级分为1和2两个等级[根据推荐意见分级评估和制定及评价（GRADE）分级修订]，见表1。

推荐意见的证据级别和推荐等级

推荐意见的证据级别和推荐等级

登革病毒：（dengue virus，DENV）是登革热的病原体，可分为4个血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4）。

非结构蛋白1（non-structural protein 1, NS1蛋白）：登革病毒基因组编码的NS1蛋白，在病毒感染的早期大量分泌于患者血清中，可作为早期诊断的特异性指标。

抗体依赖感染增强作用（antibody-dependent enhancement, ADE)：二次感染异型登革病毒可出现ADE，是重症发病机制之一。

输入性病例和本地感染病例：输入病例（imported case）包括境外输入病例和境内输入病例两类。境外输入病例指发病前14 d内到过登革热流行的国家或地区的病例。境内输入病例是指发病前14 d内离开本县区（现住址）、到过本县区外的登革热流行地区的病例。本地病例（indigenous case）指发病前14 d内未离开本县区（现住址）的登革热病例[4]。

地方性流行（endemic）：登革热呈地方性流行的地区，登革病毒在人群和媒介伊蚊间持续传播循环，疫情连年不断；成人多已被感染，新发病例多为儿童；可出现多种登革病毒血清型循环。

重症预警指征（warning signs）：登革热可能发生重症的临床及实验室预警指标。

重症登革热（severe dengue）：登革热的一种严重类型，临床表现为严重出血、休克、严重脏器损伤等。

束臂试验（tourniquet test）：又称为毛细血管脆性试验。在前臂屈侧肘弯下4 cm处画一直径5 cm的圆圈，用血压计袖带束于该侧上臂，先测定血压，然后使血压保持在收缩压和舒张压之间，持续8 min后解除压力。待皮肤颜色恢复正常时，计数圆圈内皮肤出现新的出血点数，新出血点超过10个为束臂试验阳性。

红细胞比容（haematocrit，HCT）：又称红细胞压积，指红细胞在血液中所占容积的比值。

输液过量（fluid overload）:重症登革热患者如静脉补液过多、过快或补液种类不恰当导致呼吸困难、呼吸窘迫或急性肺水肿、大量胸腔积液和张力性腹水等表现。

登革热患者、隐性感染者、带病毒的非人灵长类动物是登革热的主要传染源。登革热主要是经媒介伊蚊叮咬吸血传播。在我国传播媒介主要为白纹伊蚊和埃及伊蚊。人群普遍易感，感染后有部分人发病[5,6]。感染登革病毒后，人体会对同型病毒产生持久的免疫，但对不同型病毒感染不能形成有效保护。再次感染不同型别登革病毒会引发非中和性交叉反应抗体增加，引起ADE，这是引起重症登革热发病的一个重要机制，也是登革热疫苗研发的重要障碍之一[7]。

登革热是世界上分布最广的虫媒病毒病，流行于全球热带及亚热带地区，尤其是在东南亚、太平洋岛屿和加勒比海等100多个国家和地区[8]。登革热在过去50年间发病率增加了30倍。据WHO估计，全球约有25亿人口面临登革热感染风险，每年WHO各成员国报告的病例数高达320万人，已成为全球性的严重公共卫生问题和重大疾病负担[9,10]。

尚无证据表明我国存在登革热地方性流行区。境外输入病例常年可传入我国各地，在华北以南、夏秋季伊蚊密度较高的季节，可导致本地感染病例发生和暴发流行。我国存在输入性病例和本地感染病例两种流行形式，输入性病例常年存在,病例主要来源地为缅甸、老挝、菲律宾、泰国等东南亚国家和地区[11]。我国自1978年广东省佛山市暴发登革热流行以来，广东、云南、海南、福建、广西、浙江等省份曾发生登革热流行或暴发流行[11,12]。1989年我国将登革热纳入乙类传染病疫情管理，2013年云南边境地区首次发生重症登革热暴发疫情[13]，2014年广东省暴发大规模登革热疫情，报告病例4.5万余例，并出现较多重症病例，病死率为1.3/10 000，广东省部分地区呈现地方性流行的趋势[14,15]。近年来，我国登革热疫情有从热带亚热带的东南沿海向温带北方内陆地区蔓延的趋势，2013年河南省、2017年山东省均发生本地病例流行[12,16]。

在东南亚等常年有登革热流行的国家，登革热呈地方性流行，发病人群以儿童、青少年为主，老年人因已有多次感染，因此会对登革热有一定的抵抗力，发病人群中表现为男性多于女性[17]。但中国登革热在各年龄组均有发病，发病人群主要为20~50岁，性别分布未见明显差异，病例职业以家务、商业及待业为主[18]。

登革热主要预防措施是防蚊灭蚊，切断传播途径，如杀灭成蚊，清除伊蚊的孳生地，做好个人防护，穿长袖衣裤，使用防蚊驱避剂等，同时及早发现患者（特别是发病5 d内的患者），并对患者实行防蚊隔离措施尤其重要。我国目前尚无登革热疫苗可用。

推荐意见1：本病目前没有可使用的疫苗，早发现对防控有重大意义，因此询问病例的流行病学史很重要（B1）。

推荐意见2：发病5d内患者应采取防蚊隔离治疗措施，同时医院收治病房周围要立即杀灭成蚊，医务人员需穿长袖衣裤，值班房安装纱门和纱窗等预防蚊虫叮咬（C1）。

登革病毒是登革热的病原体，根据抗原性不同分为4个血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4），每种血清型登革病毒均可引起登革热和重症登革热[1]。登革病毒属黄病毒科（Flavivirade）黄病毒属（Flavivirus），黄病毒属成员还包括黄热病毒、西尼罗病毒、寨卡病毒、乙型脑炎病毒、蜱传脑炎病毒、圣路易脑炎病毒等重要人类病原体。登革病毒基因组为长约11 kb的单股正链RNA，两端为非编码区，内部的单一开放读码框依次编码3种结构蛋白（C、prM/M和E）和7种非结构蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5）。登革病毒为球形颗粒，内部为由衣壳蛋白C和基因组RNA构成的核衣壳，外部为镶嵌有病毒结构蛋白prM和E的脂质双层膜，直径为45~55 nm[20]。NS1蛋白是登革病毒编码的重要非结构蛋白，能够以细胞内、细胞膜和胞外分泌3种形式存在。临床研究发现，登革病毒感染患者急性期血清中存在大量NS1蛋白，可作为早期实验室诊断的特异性指标[21]。

登革病毒对热敏感，超声波、紫外线、0.05%甲醛溶液、乳酸、高锰酸钾、龙胆紫等均可灭活病毒。病毒在pH 7~9环境中最为稳定，在－70 ℃或冷冻干燥状态下可长期存活。

登革病毒经伊蚊叮咬侵入人体后，在单核-吞噬细胞系统增殖后进入血液循环，形成第一次病毒血症,然后再定位于网状内皮系统和淋巴组织中，在外周血单个核细胞、组织中的巨噬细胞和肝脏的Kupffer细胞内复制到一定程度，再次进入血液循环，引起第二次病毒血症。登革病毒与机体产生的特异性抗体结合形成免疫复合物，激活补体系统和凝血系统，导致血管通透性增加，血管扩张、充血，血浆蛋白及血液有形成分外渗，引起血液浓缩、出血和休克等病理生理改变。最近研究表明，登革病毒感染引起的细胞免疫作用及其产生的各种细胞因子介导免疫反应，影响病程进展及疾病的转归。同时病毒可抑制骨髓中白细胞和血小板生成，导致白细胞及血小板减少。出血机制可能是血小板减少及其功能障碍、凝血因子消耗[6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20]。

由于缺乏理想的动物模型，重症登革热发病机制至今尚未完全阐明。所有4种血清型登革病毒均能引起重症登革热。登革病毒二次感染所致的ADE、细胞因子风暴、病毒毒力变异等宿主因素与病毒因素在重症登革热发病机制中发挥重要作用[22,23,24,25,26]。

重症登革热的病理生理改变主要是血管通透性增加和血浆外渗，并无明显的毛细血管内皮细胞损伤。血浆外渗是重症登革热的主要临床表现，在热退期，血浆大量进入腔隙中，血容量减少，血液浓缩，红细胞比容增加，血压下降，最终导致休克。休克是由血浆外渗导致血容量减少的低血容量性休克，末端血管收缩导致肢端冰凉，高舒张压和脉压差降低，在休克代偿期舒张压的升高是为了维护心肌的灌注[6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20]。

登革热的潜伏期一般为1~14 d，多数5~9 d。

登革热是一种全身性疾病，临床表现复杂多样。典型的登革热病程分为3期，即发热期、极期和恢复期。根据病情严重程度，登革热分为普通登革热和重症登革热两种临床类型。多数患者表现为普通登革热，可仅有发热期和恢复期，仅少数患者发展为重症登革热。

患者通常急性起病，首发症状为骤起高热，可伴畏寒，24 h内体温可达40 ℃。除发热外，患者还可出现头痛、眼眶痛及全身肌肉、骨骼和关节疼痛，乏力，恶心、呕吐以及纳差，腹痛、腹泻等胃肠道症状。发热期一般持续3~7d。于病程第3~6天在颜面、四肢出现充血性皮疹或点状出血疹，典型皮疹为四肢的针尖样出血点，或融合成片的红斑疹，其中可见有散在小片的正常皮肤，如红色海洋中的岛屿，简称"皮岛"。可出现不同程度的出血现象，如皮下或黏膜出血、注射部位淤点淤斑、牙龈出血、鼻衄及束臂试验阳性等。

极期通常出现在病程的第3~8天。此时期，部分患者可因毛细血管通透性增加导致明显的血浆渗漏，可出现腹部剧痛、持续呕吐、球结膜水肿、四肢渗漏征、胸腔积液和腹水等，症状严重者可引起休克，出现如低体温、心动过速、四肢湿冷、脉搏细弱、脉压缩小或测不到血压等表现。随着休克加重和持续，发生代谢性酸中毒、多器官功能障碍和弥散性血管内凝血等，实验室检查可表现为进行性白细胞减少以及血小板计数迅速降低、HCT升高以及白蛋白下降等。少数患者没有明显的血浆渗漏表现，但仍可出现严重出血（如皮下血肿、消化道出血、阴道出血、颅内出血、咯血、肉眼血尿等)，严重者可出现胸闷、心悸、心律失常、端坐呼吸，气促、呼吸困难，嗜睡、烦躁、谵妄、抽搐、昏迷、行为异常、颈强直、腰痛、少尿或无尿、深度黄疸等严重脏器损害的表现。重症登革热患者死亡通常发生于极期开始后24~48 h。

极期后的2~3 d，患者病情好转，胃肠道症状减轻，白细胞及血小板计数回升，进入恢复期。部分患者可见针尖样出血点，可有皮肤瘙痒。

（1）老人、婴幼儿和孕妇；（2）伴有糖尿病、高血压、冠心病、消化性溃疡、哮喘、慢性肾脏疾病及慢性肝病等基础疾病者；（3）伴有免疫缺陷病者。

重症病例的预警指征包括：（1）退热后病情恶化或持续高热1周不退；（2）严重腹部疼痛；（3）持续呕吐；（4）胸闷、心悸；（5）昏睡或烦躁不安；（6）明显出血倾向（黏膜出血或皮肤淤斑等）；（7）少尿；（8）发病早期血小板快速下降；（9）血清白蛋白降低；（10）HCT升高；（11）心律失常；（12）胸腔积液、腹水或胆囊壁增厚等。

白细胞和血小板计数减少，血小板计数下降幅度与病情严重程度成正比。HCT升高提示血液浓缩[28]。

半数以上患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）轻度到中度升高，且AST的升幅较ALT明显。部分患者B型利钠肽（BNP）、心肌酶谱、肌钙蛋白、血肌酐升高等[28]。

应在病程早期进行登革病毒核酸或NS1抗原或IgM/IgG抗体检测，有条件可进行病毒分型和病毒分离[29,30]。具体检测方法及意义如下：

（1）应用IgM捕捉酶联免疫吸附试验（Mac-ELISA）检测登革病毒IgM抗体。IgM抗体阳性表示患者新近感染登革病毒，适用于登革热早期诊断。

（2）应用间接酶联免疫吸附试验（ELISA）检测登革病毒IgM抗体。阳性表示患者新近感染登革病毒，适用于登革热早期诊断。

（3）酶联免疫法检测登革病毒NS1抗原。阳性结果表示患者新近存在登革病毒感染，适用于登革热早期诊断。

（4）用免疫荧光法（FA/IFA）检测登革病毒IgG抗体。阳性结果只能说明受检者可能曾存在登革病毒感染，但血清抗体效价达1∶80或以上者有诊断参考意义，若恢复期血清抗体效价比急性期血清抗体效价有4倍或以上增长可确诊最近存在登革病毒感染。

（5）TaqMan探针实时荧光PCR检测登革病毒RNA。此法为一种灵敏、特异、快速、低污染的登革病毒RNA检测方法，可定性或定量检测登革热患者早期血清中的登革病毒。

（6）逆转录PCR技术检测登革病毒RNA及型别鉴定。此法可对早期病例进行登革病毒的检测及分型鉴定，基因扩增产物可进一步急性序列测定和分析。

（7）C6/36白纹伊蚊细胞分离登革病毒。从患者血液、组织或成蚊中分离出登革病毒，可确诊存在登革病毒感染，经鉴定可确定病毒型别。

临床标本的采集、保存及运送是关系到实验室检测结果准确性的重要环节，对于病毒分离及病毒核酸检测尤为重要。尽量采集患者急性期和恢复期双份血清，分别用无菌非抗凝管采集静脉血2~5 ml,标本应在4 ℃保存，并在24 h内送实验室分离血清。实验室接到标本后，应尽快进行检测。对于不能及时进行病原学检测的血清可冰冻于－70 ℃低温保存，并尽量避免反复冻融；对用于血清学研究的标本应放在－20 ℃保存。

推荐意见3：疑似病例或临床诊断病例，发病1~5 d内血液中检测出登革病毒核酸及NS1抗原，或分离出登革病毒，或恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增长或转阳者可诊断为确诊病例（A1）[1,2,3]。

推荐意见4：发病早期检出IgM提示急性感染（B1）[29]。

推荐意见5：发病1周内检出IgG提示二次感染（B1）[31]。

1．胸腹部CT检查可发现胸腔积液、心包积液、腹水，少数病例发现皮下血肿或渗出等；X线检查可发现心脏扩大。

2．腹部B超可发现胆囊壁增厚，腹水及肝脾肿大；心脏B超可发现心脏搏动减弱，严重者心脏扩大，左心室射血分数降低。

3．头颅CT和磁共振成像可发现脑水肿、颅内出血等。

推荐意见6：胸腹部CT或B超检查发现胸腔积液、腹水及心包积液等提示血浆渗漏（A1）。

可发现各种心律失常，传导阻滞及非特异性ST段抬高，T波倒置等。

根据患者的流行病学资料、临床表现、病原学、血清学、实验室及影像学检查结果，可将登革病毒感染分为登革热和重症登革热两种临床类型。

近期曾到过登革热流行区、居住地或工作地有登革热病例；有发热，伴乏力、厌食、恶心，头痛、肌肉及骨关节痛，皮疹和出血倾向等临床表现；白细胞和/或血小板减少；登革病毒IgM抗体、NS1抗原或登革病毒核酸阳性。

在登革热诊断标准基础上出现下列严重表现之一者：（1）严重出血：皮下血肿、肉眼血尿、咯血、消化道出血、阴道出血及颅内出血等；（2）休克：心动过速、肢端湿冷、毛细血管充盈时间延长>3 s、脉搏细弱或测不到、脉压差减小,血压下降[1 000 IU/L），急性肾功能不全，脑病或脑炎等（A1)。

治疗原则是早发现、早诊断、早防蚊隔离、早治疗。

目前登革热尚无特效的抗病毒治疗药物，主要采取对症支持治疗、一般处理及预防性治疗等措施。

一般处理包括：（1）卧床休息，清淡半流饮食；（2）防蚊隔离至退热及症状缓解；（3）监测神志、生命体征、液体入量、尿量，血常规、肝肾功能、心肌酶及重症预警指征等。

1．退热：以物理降温为主，可以用温水擦浴；高热患者不能耐受时可给对乙酰氨基酚治疗。慎用乙酰水杨酸（阿司匹林)、布洛芬和其他非甾体抗炎药物（NSAIDs)，避免加重胃炎或出血。

2．补液：出汗较多或腹泻者，根据患者脱水程度给予补液治疗，以口服补液为主。对于有恶心和厌食症状的患者可以通过少量多次口服补液来补充。口服补液盐或汤和果汁均可以防止电解质失衡。慎用碳酸饮料，避免引起生理应激相关的高血糖症。对频繁呕吐、进食困难或血压低的患者，应及时静脉输液，可予等渗液如0.9%盐水等输注。

3．镇静止痛：可给予安定等对症处理。

4．老年人、孕妇、伴有基础疾病者应及时住院诊治，并给予密切观察及补液治疗。

5．根据患者意愿给予中医药辨证治疗。

推荐意见9：动态监测体温、白细胞、血小板、HCT、血糖、尿量、出入量、肝肾功能等（A1）。

推荐意见10：老人、孕妇及有严重基础疾病者，建议及时住院诊治（B1）。

推荐意见11：不推荐使用现有的抗病毒药物（B2）。

推荐意见12：加强支持对症治疗，可改善预后（A1)。

推荐意见13：以口服补液为主（A2）。

推荐意见14：有重症预警指征者及时补液治疗，可预防病情进展（B1）。

推荐意见15：登革热伴血小板显著减少者，不推荐输注血小板（A1）。

推荐意见16：中医药辨证治疗（B2）。

重症登革热患者需住院治疗，密切监测神志、尿量及生命体征，有条件监测血乳酸水平。危重病例需转ICU治疗。对出现严重血浆渗漏、休克、ARDS、严重出血或其他重要脏器功能障碍者应积极采取相应治疗措施。

重症登革热补液原则是维持良好的组织器官灌注。同时应根据患者HCT、血小板、电解质、尿量及血流动力学情况随时调整补液的种类和数量。在维持良好的组织器官灌注和尿量达约0.5 ml·kg-1·h-1的前提下，应控制静脉补液量。当血浆渗漏率减少、病程接近极期结束时，应逐步减少静脉补液量。

出现休克时应尽快进行液体复苏治疗，初始液体复苏以等渗晶体液为主（如生理盐水等），对初始液体复苏无反应的休克或更严重的休克可加用胶体溶液。同时积极纠正酸碱失衡。液体复苏治疗无法维持血压时，应使用血管活性药物；严重出血引起休克时，应及时输注红细胞或全血等。有条件可进行血流动力学监测以指导治疗。

对重症登革热的高危人群补液治疗是关键。如果患者有重症登革热的预警指征或血浆渗漏表现,早期静脉补液治疗可能会减轻疾病严重程度，合理补液可减少休克发生。

对发生严重血浆外渗尤其是伴有低蛋白血症者可及时给予输注人血白蛋白治疗，预防休克的发生或进展。

重症登革热应监测乳酸，以动态乳酸值改善作为监测指标，对于液体复苏与血管活性药物使用策略具有重要意义。

（1）出血部位明确者，如严重鼻衄给予局部止血。胃肠道出血者给予制酸药。慎用有创检查或肌肉注射以免发生出血风险，尽量避免插胃管、尿管等侵入性诊断及治疗；（2）严重出血者伴血红蛋白低于7 g/L，根据病情及时输注红细胞；（3）严重出血伴血小板计数