近日，中南大学湘雅药学院周文虎教授团队与中南大学湘雅医院肖波教授团队合作，在Advanced Functional Materials（中科院1区Top期刊，IF=19）杂志上以Research Article形式发表题为“CpG and Rutin Co-Loaded DNA Tetrahedra for Targeted Therapy of Intracerebral Hemorrhage: Synergistic Hematoma Clearance and Neuroinflammation Inhibition（共载CpG和芦丁的DNA四面体靶向治疗脑出血：协同清除血肿和抑制神经炎症）”的原创研究论文。

脑出血（ICH）因其高死亡率和致残率而面临巨大挑战，主要归因于脑血肿的形成和随后的神经炎症。迅速清除血肿对预后至关重要，但现有的治疗尚不完善。因此，探索ICH疾病进展中的关键靶标并进行特异性干预具有重要意义。值得注意的是，血肿相关红细胞CD47表达升高会触发“不要吃我”信号，阻碍血肿清除。团队前期研究表明，CpG通过调节代谢增强小胶质细胞/巨噬细胞对表达CD47的红细胞的吞噬作用，但是单独使用CpG治疗有一定的局限性，如小胶质细胞/巨噬细胞吞噬红细胞会加剧氧化应激，并引发神经炎症。为此，本研究以DNA四面体（TD）作为载体，构建共递送CpG与芦丁（具有抗炎和抗氧化作用的类黄酮小分子化合物）的DNA递送系统（命名为TD-CFR），用于脑出血治疗。CpG与TD的结合保留了其促吞噬作用，而TD的双链区能够有效装载芦丁。由于出血部位血脑屏障完整性的破坏，TD-CFR经静脉给药后可有效富集与脑部，并在叶酸受体介导下靶向小胶质细胞/巨噬细胞。在体内外模型中，TD-CFR均显示出对ICH的良好干预效果及生物安全性。

TD-CFR递送系统的构建及其在ICH治疗中的作用机制

中南大学湘雅医院神经内科医师、中南大学博士后王晶为该论文第一作者，周文虎教授为论文的独立通讯作者。中南大学湘雅医院为第一通讯单位，中南大学湘雅药学院为共同通讯作者单位。中南大学湘雅医院肖波教授为本研究提供了重要帮助。