随访延长超过16个月后，PFS持续获益
研究组相比对照组的中位OS更长，分别为18.7个月（95% CI: 15.6-21.3）和11.9个月（95% CI: 10.7~13.3）（HR=0.65，95%CI：0.55~0.77）。在pMMR患者中，OS数据仍然有利于仑伐替尼/帕博利珠单抗组，分别为18.0个月（95% CI: 14.9~20.5）和12.2个月（95% CI: 11.0~14.1）（HR=0.70，95%CI：0.58~0.83）。所有患者和pMMR人群的OS
值得注意的是，随机接受医生选择治疗的患者中，pMMR患者10%和整体人群8.7%最终接受了仑伐替尼/帕博利珠单抗的后续治疗。排除这些患者后，全人群OS HR为0.60（95%CI：0.51~0.71）；pMMR人群OS HR为0.64（95%CI：0.54~0.76）。仑伐替尼/帕博利珠单抗组的ORR为33.8%（95% CI: 29.3~38.6），医生选择组为 14.7 %（95% CI: 11.4~18.4）；中位DOR分别为12.9个月（1.6+~39.5+）和5.7个月（0.0+~37.1+）。对于pMMR患者，研究组和医生选择组的ORR分别为32.4%（95% CI: 27.5~37.6）和 15.1%（95% CI: 11.5~19.3）；中位DOR分别为9.3个月（1.6+~39.5+）和5.7个月（0.0+~37.1+）。所有患者和pMMR人群的ORR和DOR
▎安全性
治疗中出现的不良事件也与初步分析一致。78.8%接受仑伐替尼/帕博利珠单抗治疗的患者发生≥3级治疗期间不良事件（TEAEs），而化疗组中这一比例为60.1%。仑伐替尼/帕博利珠单抗组最常见的≥3级TEAEs是高血压（39.2%）、体重减轻（10.8%）、腹泻（8.1%）和食欲下降（7.6%）。 仑伐替尼/帕博利珠单抗组71.9%的患者治疗中断；67.2%的患者因TEAEs减量；35.7%的患者停用仑伐替尼，22.2%的患者停用帕博利珠单抗，16%的患者同时停用了两种药物。治疗期间出现的不良事件
研究人员得出结论，2022 ESMO发布分析结果证明，相比化疗，仑伐替尼/帕博利珠单抗持续为铂类经治的pMMR人群和所有患者带来具有临床意义的OS、PFS和ORR改善。主要作者Vicky Makker在介绍数据时说：“这些结果继续支持仑伐替尼/帕博利珠单抗作为经治的晚期子宫内膜癌患者的标准疗法。”
研究点评
子宫内膜癌为女性健康带来非常严重的威胁，尤其复发或转移性子宫内膜癌患者的预后较差，面临巨大未满足的临床治疗需求。近年来，靶向疗法和免疫疗法在子宫内膜癌领域取得很多成果。KEYNOTE-158研究开启了PD-1/L1抑制剂在MSI-H/dMMR实体瘤中的应用；针对HER2和NTRK的靶向疗法也已经成为晚期子宫内膜癌的治疗选择。
为了进一步扩大获益人群，打破分子生物标志物的限制，研究人员也探索了免疫与靶向的联合方案。III期KEYNOTE-775研究的中期分析已证实，相较于化疗，“可乐组合”（帕博利珠单抗＋仑伐替尼）二线/后线治疗显著改善了PFS（pMMR HR=0.60；全人群HR=0.56）、OS（pMMR HR=0.68；全人群HR=0.62）和ORR（pMMR ORR：30.3% vs 15.1%；全人群ORR ：31.9% vs 14.7%）；all-comer人群的中位PFS分别为7.2 vs 3.8个月，中位OS分别为18.3 vs 11.4个月 [2] 。目前，多项国内外指南一致推荐仑伐替尼/帕博利珠单抗用于子宫内膜癌的二线免疫治疗。
2022年ASCO大会进一步报道了KEYNOTE-775研究的PFS2探索性分析，结果显示无论是全人群（16.0 vs 9.5个月；HR=0.56，95%CI：0.46~0.67； P